혈액 구성 & 혈장
Blood Composition & Plasma — Ch.1, 2
01 혈액의 기본 수치
▼
총 혈액량
체중의 8%
70kg → 약 5.6L
혈장 (Plasma)
전혈의 55%
체중의 5% → 약 3.5L
Hematocrit (정상)
약 45%
적혈구가 차지하는 부피 비율
WBC+혈소판 오차
약 4%
Hct 측정 시 오차 원인
혈액 = WBC + RBC + 혈소판(혈구 성분) + 혈장. 혈장이 55%, Hct=45%로 딱 100%.
02 혈액의 기능
▼
Transport (운반)
체온 조절
Defense (방어)
Clotting (응고)
- Transport: 물, O₂(Hb에 의해), CO₂(carbonic anhydrase에 의해), 영양소, 전해질, 대사산물, 호르몬
- 체온 조절: Regulation of body temperature
- Defense: 면역, 방어
- Clotting: 혈액응고
03 혈장 (Plasma) 조성
▼
물
93%
전해질
<1%
Na⁺ 145, Cl⁻ 103, HCO₃⁻ 24 mM
포도당
100 mg/dL
5.6 mM
콜레스테롤
150–250 mg/dL
4–7 mM
전해질 순서 암기
Na⁺ 145>
Cl⁻ 103>
HCO₃⁻ 24
Serum vs Plasma
Serum(혈청) = 혈장에서 fibrinogen + 응고인자 II, V, VIII 제거
→ 혈소판 분해 시 serotonin 방출 → 혈청의 serotonin이 혈장보다 높다
→ 혈소판 분해 시 serotonin 방출 → 혈청의 serotonin이 혈장보다 높다
혈장단백질
Plasma Proteins & Hypoproteinemia — Ch.3, 4
01 혈장단백질 분류
▼
Albumin+
Globulin
α₁,α₂,β₁,β₂,γ+ Fibrinogen
α₁,α₂,β₁,β₂,γ+ Fibrinogen
각 역할
- α, β-globulin: 운반단백질, angiotensinogen 등
- γ-globulin: 항체(antibody)로 기능
합성 장소: 대부분 간에서 합성
예외: γ-globulin은 plasma cell에서 합성
예외: γ-globulin은 plasma cell에서 합성
Albumin 합성 속도
200–400 mg/kg/d
단식 시 감소, nephrosis 시 증가
02 혈장단백질 기능 5가지
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- 교질삼투압(Oncotic pressure): 모세혈관 벽 사이 ~25 mmHg 삼투압 형성 → 혈장단백질은 모세혈관 통과 못함
- 완충: COOH, NH₂ 기의 약한 이온화 → 혈액 완충능의 약 15% 담당. 정상 pH 7.4에서 대부분 음이온 형태
- 특이적 기능: 항체, 응고인자 등
- 호르몬 운반: 갑상선/부신피질/성선 호르몬 운반 → 사구체 빠른 여과 방지, 안정적 저장소
- Albumin carrier: 금속이온, 지방산, 아미노산, 빌리루빈, 효소, 약물 운반
03 저단백혈증 원인 (Hypoproteinemia)
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- 장기간 굶음 / Sprue: 흡수불량증후군
- 간질환: 단백질 합성 억제
- Nephrosis: albumin 소변 대량 손실 → 교질삼투압 감소 → 부종(edema)
- 선천성 결핍: 예) afibrinogenemia → 응고 장애
골수 (Bone Marrow)
Ch.5 — 혈액세포 공장
01 골수에서 만들어지는 것들
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골수 = 간과 비슷한 크기의 주요 장기(!)
혈액세포 외에도 다양한 세포 생성
혈액세포 외에도 다양한 세포 생성
혈액세포
Osteoclast
Kupffer cell (간 macrophage)
Mast cell
Dendritic cell (림프절·비장 항원제시)
Langerhans cell (피부 수지상세포)
골수 세포의 75% → 백혈구 생성 (myeloid series)
적혈구 생성은 단 25% — 그런데 혈액 내 RBC가 WBC보다 500배 많다!
→ 이유: 적혈구의 긴 수명 + 대량 생산 속도
적혈구 생성은 단 25% — 그런데 혈액 내 RBC가 WBC보다 500배 많다!
→ 이유: 적혈구의 긴 수명 + 대량 생산 속도
02 연령에 따른 변화
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소아기
모든 뼈의 골수강이 활발하게 혈액세포 생성
적색 골수(Red marrow)20세 이후
단골(short bones), 상완골 근위부, 대퇴골 근위부만 활성
적색 → 나머지는 황색(지방 침윤)03 줄기세포 분화 & 사이토카인
▼
Uncommitted totipotent stem cell
(hematopoietic stem cell) → Committed stem cell
(progenitor cell)
(hematopoietic stem cell) → Committed stem cell
(progenitor cell)
조절 사이토카인
GM-CSF
G-CSF
M-CSF
SCF (stem cell factor)
Erythropoietin
IL-1, 3, 4, 5, 6
백혈구 개요
WBC — Ch.6 수치 & 수명
01 WBC 분류
▼
Granulocyte (PMN)
- 과립 보유 (염증·알레르기 반응 시 활성화)
- Neutrophil
- Eosinophil
- Basophil
Agranulocyte
- Monocyte (신장형태 핵)
- Lymphocyte (크고 둥근 핵)
- 골수 및 림프조직에서 생성
02 정상 WBC 수치 & 비율 암기!
▼
| 세포 | 평균 수치 | 정상 비율 | 암기 팁 |
|---|---|---|---|
| WBC 총계 | 9,000/μL | 4,000–11,000 | – |
| Neutrophil | 5,400/μL | 50–70% | 가장 많다 |
| Lymphocyte | 2,750/μL | 20–40% | 두 번째 |
| Monocyte | 540/μL | 2–8% | |
| Eosinophil | 275/μL | 1–4% | |
| Basophil | 35/μL | 0.4% | 가장 적다 |
순서 암기: 중(Neutrophil) → 림(Lymphocyte) → 단(Monocyte) → 산(Eosinophil) → 염(Basophil)
03 백혈구 수명
▼
| 세포 | 혈액 내 | 조직 내 | 특이사항 |
|---|---|---|---|
| Granulocyte | 6시간 | 4–5일 | |
| Monocyte | 72시간 | 3–5개월 | 조직 내 5배 팽창 → tissue macrophage |
| Lymphocyte | 수주 ~ 수개월 (필요에 따라) | ||
| 혈소판 | 10일마다 교체 | 약 30,000/μL/일 생성 | |
04 백혈구 감소증 & 증가증
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Leukopenia (감소증)
- WBC 수 감소 → 방어력 저하
- 감마선, 핵폭발
- 약물: chloramphenicol, barbiturate
- 화학물질: 벤젠, 안트라센
Leucocytosis (증가증)
- 생리적: 신생아, 임신
- 병리적: 세균감염, 조직손상, 알레르기, 백혈병
- 백혈병: 림프성 vs 골수성
백혈구 세포별
Neutrophil, Eosinophil, Basophil, Monocyte, Macrophage, Lymphocyte — Ch.7–12
07 Neutrophils (호중구)
▼
박테리아 침입 시 염증반응 가장 먼저 일으키는 세포
3단계 처리 과정
[1단계] Emigration — 혈관 밖으로
- Rolling: selectin에 의해 중개
- Adhesion & Margination: ICAM-1에 의해 중개
- Diapedesis: 혈관→조직 투과
[2단계] Chemotaxis (화학주성)
- amoeba처럼 이동, 유효 범위 최대 100μm (보통 모세혈관에서 50μm 이내)
- Chemokine: C5a(보체계), leukotriene, lymphocyte/mast cell/basophil 분비 polypeptide
[3단계] Selective Phagocytosis
- Opsonization: IgG, C3b(plasma opsonin)가 박테리아 코팅 → 수용체 결합 강화
- ① Actin-myosin-I → 운동성 증가 → phagosome 형성 → 단백질분해효소 소화
- ② Exocytosis/Degranulation: myeloperoxidase(HOCl 생성), elastase, metalloproteinase, defensin
- ③ Respiratory burst: NADPH oxidase 활성화 → O₂ 흡수↑ → O₂⁻ → H₂O₂ (SOD-1) → H₂O+O₂ (catalase)
08 Eosinophils (호산구)
▼
반감기
약 6시간
Neutrophil과 유사
조절 인자
IL-3, IL-5, GM-CSF
- 주로 위장관 점막, 호흡기, 비뇨기계 점막에 풍부
- 기생충 방어에 특히 중요 → 수화 효소, reactive oxygen, major basic protein 방출
- 약한 phagocytic 기능
- 천식, 호흡기/소화기 질환, 알레르기 질환에서 수 증가
09 Basophils & Mast cells
▼
Basophil
순환 혈액 내 존재
Mast cell
결합조직 풍부 부위, 모세혈관 외부 상피 표면 아래
분비 물질
Heparin
Histamine
Bradykinin
Serotonin
Slow-reacting substance of anaphylaxis
Lysosomal enzyme
세포막에 IgE 수용체 → IgE 코팅 항원 결합 → degranulation → 알레르기 반응
→ 즉각형 과민반응(anaphylaxis)에 필수
박테리아 산물에 반응 → TNF-α 분비 → 항체 비의존적 비특이적 자연면역
→ 즉각형 과민반응(anaphylaxis)에 필수
박테리아 산물에 반응 → TNF-α 분비 → 항체 비의존적 비특이적 자연면역
10–11 Monocyte–Macrophage System
▼
혈액 내 Monocyte
약 72시간 순환 → 조직 이동 → Tissue Macrophage
⚠ 혈류 복귀 불가
약 72시간 순환 → 조직 이동 → Tissue Macrophage
⚠ 혈류 복귀 불가
조직별 Macrophage 이름
| 조직 | 이름 |
|---|---|
| 일반 결합조직 | Histiocyte |
| 간 | Kupffer cell |
| 폐 | Alveolar macrophage |
| 뇌 | Microglia |
| 비장, 골수, 림프절 | Macrophage |
Macrophage 기능
- T lymphocyte에서 분비되는 lymphokine에 의해 활성화
- 박테리아 포식·살상 (기전 기본적으로 neutrophil과 유사)
- prostaglandin E, 응고 촉진 인자, lymphocyte에 영향 인자 등 최대 100가지 이상 물질 분비
12 Lymphocytes (림프구)
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백혈구 중 두 번째로 많다 (20–40%)
체내 림프구의 약 2%만이 말초혈액에 → 나머지는 림프기관
체내 림프구의 약 2%만이 말초혈액에 → 나머지는 림프기관
생성 장소
골수, 림프절, 흉선, 비장
흉선 또는 bursal equivalent에서 처리 후 혈류로
B / T / NK cell 기능
| 세포 | 기능 |
|---|---|
| B cell | plasma cell로 분화 → 항체 생성 |
| T cell | virus, fungi, transplanted organ, cancer cell, bacteria 공격 |
| NK cell | microbe, 일부 종양세포, 외부 침입자 공격 |
염증반응
Inflammation — Ch.13
01 Inflammatory Agent
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Histamine
Bradykinin
Serotonin
Prostaglandin
보체계 산물
혈액응고계 산물
Lymphokine (감작 T세포 유래)
생리적 반응
- 혈관확장
- 혈관 투과성 증가
- 간질 공간에서의 응고 (fibrinogen, 기타 단백질 과도 분비)
- 과립구 & monocyte의 조직 내 이동
- 부종
02 염증 시간 순서 흐름 중요
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- 수분 이내 — Macrophage가 즉각적 phagocytic action + fibrinogen clot 형성 → 박테리아 확산 차단
- 약 1시간 — 혈액 내 Neutrophil이 염증 부위 침입 (margination → diapedesis → chemotaxis)
WBC 수 급상승: 4,000–5,000 → 15,000–25,000/μL (neutrophilia; 골수 내 저장 동원) - 수일 이내 — 혈액 내 Monocyte가 염증 조직→Macrophage (느린 과정: 혈중 monocyte 수 적고 성숙 8시간 필요 — 그러나 neutrophil보다 5배 강력)
- 3–4일 — 골수에서 granulocyte & monocyte 생산 증가
- 이후 — Pus(고름) 형성
적혈구 생성·성숙·기능
RBC — Ch.15–20
15 발생 시기별 생성 장소 암기!
▼
배아기
난황낭(yolk sac) → 태아기
주로 간
(비장·림프절 일부) → 임신 마지막 달
~5세
모든 뼈 골수 → 이후
단골·장골 골수
(상완골 근위부,
대퇴골 근위부)
난황낭(yolk sac) → 태아기
주로 간
(비장·림프절 일부) → 임신 마지막 달
~5세
모든 뼈 골수 → 이후
단골·장골 골수
(상완골 근위부,
대퇴골 근위부)
16 적혈구 성숙 단계
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Proerythroblast→
Basophil erythroblast→
Polychromatophil erythroblast→
Orthochromatic erythroblast→
Reticulocyte→
Erythrocyte
Reticulocyte 특징
- 헤모글로빈으로 가득 차 있음
- 핵 농축 잔여물, Golgi, 미토콘드리아, 소수 소기관 보유
- 모세혈관 막 공극을 통해 혈류로 밀려 들어감 diapedesis
성숙한 RBC: 핵, 미토콘드리아, ER 없음 (혈류로 들어가기 전 핵을 잃음)
17 적혈구 조혈 조절 — EPO
▼
조직 저산소증 유발 상황
혈액량 감소
빈혈/Hb 감소
혈류 감소 (장기간 심부전)
폐질환
고지대 환경
조직 저산소증→
EPO 분비
신장 85% / 간 15%→ 골수 stem cell
→ proerythroblast→ RBC 생산 증가
신장 85% / 간 15%→ 골수 stem cell
→ proerythroblast→ RBC 생산 증가
18 성숙에 필요한 영양소
▼
Vitamin B12
- DNA 합성 필수
- 결핍 원인: 위점막 위축 → intrinsic factor 부족 → 흡수 불가
Folic Acid
- thymidine triphosphate 합성 관여
- 결핍 원인: 조리 시 쉽게 파괴, sprue(흡수장애)
결핍 결과: DNA 합성 불충분 → erythroblast가 정상보다 큰 RBC (macrocyte) 생성 → 핵 성숙·분열 실패 + 세포막 이상 → 빈혈
19 적혈구 형태 & RBC 수치
▼
형태
Biconcave
직경 7.8μm, 가장자리 2.5μm, 중심 0.8μm
체내 총 RBC 수
약 30조 개
RBC 지수 중요 수치
| 지표 | 남 | 여 | 해석 |
|---|---|---|---|
| Hct | 47% | 42% | 정상 범위 27–36 |
| RBC 수 | 5.4×10⁶/μL | 4.8×10⁶/μL | |
| Hb | 16 g/dL | 14 g/dL | |
| MCV (평균 용적) | 87 fL | >95 macrocyte / <80 microcyte | |
| MCH | 29 pg | <25 → hypochromic | |
| MCHC | 34 g/dL | ||
| MCD | 7.5 μm | ||
20 적혈구 수명 & 분해
▼
RBC 수명
약 120일
에너지원: 포도당
포도당 용도 3가지
- 세포막의 유연성 유지 및 이온 수송
- 헤모글로빈 내 철을 Fe²⁺ 상태로 유지
- 단백질 산화 방지
RBC 사망 기전
오래된 RBC의 취약한 세포막이 비장의 적색 수질 소주 사이 (3μm 폭)를 통과하다 파열
(RBC 직경 7.8μm >> 3μm → 파열)
(RBC 직경 7.8μm >> 3μm → 파열)
Hb 분해 후 재활용 경로
Hb → 간/비장/골수 macrophage 포식
Globin→아미노산 → 단백질 합성 재사용
Heme→Biliverdin→Bilirubin→담즙 배출
철→Transferrin에 실려 혈장으로 → 재활용
헤모글로빈 & 철 대사
Hemoglobin & Iron Metabolism — Ch.21–25
21 헤모글로빈 구조
▼
Protoporphyrin IX + Fe²⁺→
Heme+
Globin
(polypeptide 소단위체)→ Hemoglobin
(polypeptide 소단위체)→ Hemoglobin
성인 Hb A
2α + 2β chain
Hb A₂
2α + 2δ chain
전체의 약 2.5%
각 RBC 내 Hb
29 pg
총 체내 약 900g
정상 혈중 Hb
남 16 / 여 14 g/dL
Methemoglobin
- heme + Fe³⁺ (산화에 의해 형성)
- 약물, 산화제 노출 또는 일부 정상 상황에서 생성
- NADH-methemoglobin reductase에 의해 다시 Hb으로 환원
22 Hb chain 발달 단계
▼
배아기
epsilon, zeta chain → 태아기
gamma chain 주↑
Hb F = α₂γ₂ → 출생 후
gamma↓, beta↑
→ 성인형 Hb A
epsilon, zeta chain → 태아기
gamma chain 주↑
Hb F = α₂γ₂ → 출생 후
gamma↓, beta↑
→ 성인형 Hb A
Hb F (태아형)의 gamma chain은 2,3-DPG에 대한 친화성이 낮다
→ O₂ 함량 증가 → 태아가 모체로부터 산소를 더 효율적으로 받아올 수 있다
→ O₂ 함량 증가 → 태아가 모체로부터 산소를 더 효율적으로 받아올 수 있다
23 Heme과 O₂ 반응
▼
- Fe²⁺와 O₂ 사이에 "Coordination bond" 형성
- Hb의 O₂ 친화성 감소 인자: H⁺, 2,3-DPG, 온도 상승
- H⁺와 2,3-DPG: 탈산소화된 Hb와의 O₂ 결합을 경쟁적으로 방해
- 온도 상승: 친화성 감소
- CO: O₂보다 훨씬 높은 친화성 → carboxyhemoglobin 형성 → 산소 운반 불가
24–25 철 대사
▼
체내 총 철 4–5g 분포
| 위치 | 비율 |
|---|---|
| 헤모글로빈 | 65% |
| Ferritin (간 실질세포, 골수 세망내피계) | 15–30% |
| 미오글로빈 | 4% |
| 기타 heme 화합물 (neuroglobin 등) | 1% |
| 혈장 내 transferrin | 0.1% |
철의 경로
소장에서 Fe²⁺ 흡수 ("very slow")
→
간의 apotransferrin과 결합
→ transferrin-Fe 형성 → 혈장 내 운반 (모든 조직 방출 가능) → erythroblast 내 → 미토콘드리아
→ heme 합성 (골수)
→ transferrin-Fe 형성 → 혈장 내 운반 (모든 조직 방출 가능) → erythroblast 내 → 미토콘드리아
→ heme 합성 (골수)
저장
ferritin > hemosiderin 순서
단 개별 철 함량은 hemosiderin이 더 많음
배출
대변: 0.6mg/일
월경 중 여성: 추가 0.7mg/일
빈혈 & 다혈구증
Anemia & Polycythemia — Ch.27, 28
27 빈혈 정의 & 분류
▼
정의: Hb <12 g/dL 또는 hematocrit <37%
1) 출혈성 빈혈 (Blood loss anemia)
- 급성 출혈 후 RBC 농도 감소, 2차 출혈 없으면 3–6주 내 정상 회복
- 만성 출혈: 철 결핍 → microcytic(MCV<80) + hypochromic(MCH<25) 빈혈
2) 재생불량성 빈혈 (Aplastic anemia)
- 골수 기능 결핍 (aplasia)
- 원인: 핵폭발 감마선, X선 치료, 벤젠 등 화학물질, chloramphenicol
3) 용혈성 빈혈 (Hemolytic anemia)
- 취약한 세포막, 짧은 수명
- Hereditary spherocytosis: protein band 3, spectrin, ankyrin 이상 → 막 모양·유연성 유지 불가
- Sickle cell anemia: Hb β chain 이상 (glutamate → valine 치환) → 낮은 O₂에서 Hb 침전 → 결정 형성 → 낫 모양 RBC
4) 거대세포성 빈혈 (Megaloblastic anemia)
- Vitamin B12, folic acid, intrinsic factor 결핍 → RBC 성숙 장애 → 과대형 적혈구, 취약한 세포막
- 원인: 악성빈혈(pernicious anemia)에서의 위점막 위축, 전위절제술, intestinal sprue
28 다혈구증 (Polycythemia)
▼
생리적 다혈구증
- 탈수
- 저산소증 (고지대) → EPO 증가 → RBC 6–7×10⁶/μL까지
병리적 다혈구증
- 유전적 이상 → RBC뿐 아니라 WBC, 혈소판도 과다
- Hematocrit 60–70, 총 혈액량 증가
- 혈액 점도 증가 (물의 3배 → 최대 10배)
혈액형
Blood Groups (ABO & Rh) — Ch.29
01 ABO 혈액형 — 응집원(항원) & 응집소(항체) 암기!
▼
항원 형성 경로
H 항원
(fucose transferase;
모든 혈액형에 존재) +N-acetylgalactosamine→ A 항원
(fucose transferase;
모든 혈액형에 존재) +N-acetylgalactosamine→ A 항원
H 항원
+galactose→
B 항원
ABO 요약표
| 혈액형 | 보유 항원 | 혈장 내 항체 | 응집되는 혈액형 |
|---|---|---|---|
| O형 | 없음 | anti-A + anti-B | A, B, AB형 적혈구 |
| A형 | A | anti-B | B, AB형 |
| B형 | B | anti-A | A, AB형 |
| AB형 | A, B | 없음 | 응집 없음 |
항체 자연 형성 이유: 장내 세균·음식물에 A,B 유사 항원 존재 → 생후 2–8개월에 자신에게 없는 항원에 대한 항체 자연 형성 (면역 관용)
응집소 종류
- 주로 IgM ("hemolysin"), IgG도 존재
02 수혈 반응
▼
- 부적합 수혈 시 수혈받는 사람의 응집소 → 공혈자의 적혈구 응집·용혈
- cf. 공혈자의 응집소가 수혈받는 사람 적혈구 응집: 희석되어 드물다
- 즉각적 용혈: 보체 활성화 (덜 흔함)
- 지연성 용혈: 높은 항체 농도와 IgM에 의해
- 증상: 혈장 빌리루빈 소폭 상승(무증상) ~ 황달 ~ 신세뇨관 손상 ~ 무뇨증 ~ 사망
자가 수혈 (Autologous transfusion)
- 수술 전 자신의 혈액 미리 채취, 필요시 재수혈
- 철 치료와 함께 3주에 걸쳐 1,000–1,500 mL 채취 가능
- 장점: AIDS 감염 위험 없음, 수혈 반응 없음
03 Rh 혈액형 & Erythroblastosis fetalis 중요!
▼
Rh (+) — D항원 보유
아시아인 99%, 백인 85%
항원 항원성 강도
D > C > E
D가 가장 항원성 강함
Rh 인자는 적혈구 이외 조직에서 발견 안됨 → anti-D 항체는 자연적으로 존재하지 않음
단, D양성 적혈구에 노출되면 항체 생성 가능
단, D양성 적혈구에 노출되면 항체 생성 가능
Erythroblastosis fetalis (태아 적아구증) — !!! 중요
상황: Rh⁻ 산모 + Rh⁺ 아기
- 1번째 아기: 문제없음. 단 분만 시 태아 혈액 소량 산모 혈류 유입 → 감작(sensitization) 시작
- 2번째 아기: 3% 위험. 산모의 anti-Rh IgG 항체가 태반 통과 → 태아에 전달
cf. agglutinin(IgM)은 태반 통과 불가 - 3번째 아기: 10% 위험
- 예방: 분만 후 산모에게 항 Rh 항체 1회 투여 → 면역계 감작 방지 (약 90% 효과)
- 치료: 신생아 혈액을 Rh⁻ 혈액으로 1.5시간 이상에 걸쳐 교환 수혈
혈소판 & 지혈
Platelet & Hemostasis — Ch.30, 31
30 혈소판 (Platelet)
▼
기원
거핵세포(Megakaryocyte)
골수 또는 폐에서 세포질 일부가 떨어짐
반감기
약 4일
분포
순환 60–75% / 비장 나머지
생산 조절
- CSF: 거핵세포 생산 조절
- Thrombopoietin: 거핵세포 성숙 및 혈소판 생산 촉진
혈소판 막 수용체 (ligand)
Collagen
ADP
von Willebrand factor (내피세포 생산)
Fibrinogen
혈소판 세포질 구성
- 수축 단백질: actin, myosin, thrombosthenin
- glycogen, lysosome
- Dense granule: serotonin(혈관수축), ADP, 아데닌 뉴클레오타이드 (비단백질)
- Alpha-granule: 응고인자, PDGF(platelet-derived growth factor) (분비 단백질)
31 지혈 (Hemostasis) 3단계
▼
지혈 4단계: ① 혈관 수축 ② 일시적 지혈 마개 형성 ③ 손상 혈관벽에서의 응고 ④ 섬유 조직 성장
🩸 [1단계] Platelet Adhesion
- 혈관 손상 시 혈소판이 collagen에 von Willebrand factor를 매개로 결합 → 혈소판 팽창 및 수축
- 동시에 local myogenic spasm + 신경 반사로 혈관 수축
- serotonin 분비도 혈관 수축에 기여
⚡ [2단계] Degranulation
- ADP: 혈소판 응집 유발 + 구멍 마개 역할
- PAF (platelet-activating factor)
- Thromboxane A₂: 혈관 수축 + 혈소판 부착/응집 강화
- → Temporary hemostatic plug 형성
- cf. Prostacyclin은 이 과정을 억제
- cf. Aspirin: COX1을 비가역적으로 억제 → Thromboxane A₂ 생성 차단
🔗 [3단계] Fibrin 형성 & 혈괴 수축
- 응고 cascade → thrombin 형성 → thrombin이 fibrinogen → fibrin 전환
- → Definitive hemostatic plug 형성 → 밀봉(sealing)
- 혈괴 수축 시 혈괴 안의 혈청이 빠져나옴
혈액응고 기전
Blood Coagulation — Ch.32
32-A 내인성 경로 (Intrinsic System)
▼
활성화: in vitro — 유리 + collagen fiber / in vivo — collagen fiber
XII→
XIIa
(HMW kininogen,
kallikrein 조절)→ XI → XIa→ IX → IXa→ VIII, PL, Ca²⁺와
함께 VIIIa 형성→ X 활성화
(HMW kininogen,
kallikrein 조절)→ XI → XIa→ IX → IXa→ VIII, PL, Ca²⁺와
함께 VIIIa 형성→ X 활성화
32-B 외인성 경로 (Extrinsic System)
▼
활성화: 혈관벽 및 주변 조직에서 시작
TPL(factor III)
+ VII→ VIIa
(Ca²⁺, PL, TPL과 함께)→ X 활성화
+ VII→ VIIa
(Ca²⁺, PL, TPL과 함께)→ X 활성화
TFI (tissue factor pathway inhibitor)에 의해 억제
→ 외인성 경로는 자체적인 음성 되먹임 억제 기전 보유
→ 외인성 경로는 자체적인 음성 되먹임 억제 기전 보유
32-C 공통 경로 & 주요 응고인자
▼
X → Xa+
V, PL, Ca²⁺
→ Va 복합체
(prothrombinase)→ Prothrombin
(간 합성, Vit K 필요)→ Thrombin
(serine protease)→ Fibrinogen(가용성)→ Fibrin
(XIII→XIIIa에 의해
불용성 중합체)→ Clot retraction
→ Va 복합체
(prothrombinase)→ Prothrombin
(간 합성, Vit K 필요)→ Thrombin
(serine protease)→ Fibrinogen(가용성)→ Fibrin
(XIII→XIIIa에 의해
불용성 중합체)→ Clot retraction
주요 응고인자 이름
| 번호 | 이름 | 번호 | 이름 |
|---|---|---|---|
| I | Fibrinogen | VIII | Antihemophilic factor (AHF A) |
| II | Prothrombin | IX | Christmas factor (AHF B) |
| III | Thromboplastin (TPL) | X | Stuart-Prower factor |
| IV | Calcium | XI | PTA (AHF C) |
| V | Proaccelerin (labile) | XII | Hageman factor (glass factor) |
| VII | Proconvertin (stable) | XIII | Fibrin-stabilizing factor |
HMW-K: High MW kininogen (Fitzgerald)
Pre-Ka: Prekallikrein (Fletcher)
PL: Platelet phospholipid
Factor VI는 별도 인자로 인정되지 않아 삭제됨
항응고 & 지혈 이상
Anticlotting, Anticoagulants & Abnormalities — Ch.32–35
32 항응고 기전 3가지
▼
1) Antithrombin III
- 순환 중인 serine protease 억제제 → thrombin 불활성화
- 응고인자 활성형 (IX, X, XI, XII)도 차단
- Heparin(천연 항응고제, 황산다당류)에 의해 작용 강화
2) Thrombomodulin
- thrombin 결합 단백질, 혈관 내피세포에서 생성 (뇌 미세혈관계 제외)
Thrombin+Thrombomodulin→
Protein C 활성화 → APC + Protein S→
VIIIa, Va 불활성화→
t-PA의 PAI-1 불활성화→
Plasminogen → Plasmin→
Fibrin 분해
3) Fibrinolytic System (섬유소 용해계)
- Plasmin(fibrinolysin)이 fibrin & fibrinogen 분해
- 활성화제: Thrombin, t-PA(내피세포 합성), u-PA(urokinase)
- 분해산물 FDP(fibrinogen degradation product)가 thrombin 억제 → 음성 되먹임
33 항응고제 (Anticoagulants)
▼
| 약물 | 기전 | 특이사항 |
|---|---|---|
| Heparin MW 15,000–18,000 | Antithrombin III 작용 강화 / IX,X,XI,XII 억제 | 저분자량(MW 5,000) 분획: 반감기 길고 예측 가능한 항응고 반응 |
| Citrate & Oxalate | Ca²⁺와 불용성 염 형성 | 주로 시험관 내 사용 |
| Chelating agent (EDTA) | Ca²⁺ 결합 | |
| Coumarin (Warfarin) | Vitamin K 유도체 작용 억제 | Vitamin K 의존성 단백질 6가지 억제 |
Vitamin K 의존성 단백질 6가지: Prothrombin(II), VII, IX, X, Protein C, Protein S
→ gamma-carboxylation 되어야만 혈액으로 방출 가능
cf. Vitamin K = glutamate 잔기의 gamma-carboxylation 촉매 효소의 보조인자
→ gamma-carboxylation 되어야만 혈액으로 방출 가능
cf. Vitamin K = glutamate 잔기의 gamma-carboxylation 촉매 효소의 보조인자
34 지혈 이상 & 혈전증
▼
Thrombocytopenic purpura (점상출혈)
- 골수 손상 → 혈소판 감소 (<50,000/μL) → 혈괴 수축 불량 + 파열 혈관 수축 불량 → 쉽게 멍, 피하 출혈
Vitamin K 결핍
- 폐쇄성 황달 → 장 내 담즙 부족 → 지방 흡수 감소 → 지용성 비타민 흡수 감소 → 응고인자 생성 저하
혈전증 (Thrombosis)
- 혈관 내 혈전 형성 → 동맥 혈액 공급 차단 (예: 심근경색)
- 혈전 조각 (emboli, 색전)이 혈류 타고 원격 장기 손상
35 선천성 이상
▼
| 질환 | 원인 | 특징 |
|---|---|---|
| Hemophilia A (고전 혈우병) | X염색체 factor VIII 유전자 이상 | sex-linked 유전 |
| Hemophilia B (Christmas disease) | factor IX 결핍 | 선천성 |
| Protein C 결핍 | 선천성 | 조절되지 않는 혈관 내 응고 발생 |